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¿Qué es la estadificación del cáncer de mama?

Es una manera de describir cuanto se ha extendido el cáncer de mama, incluyendo el tamaño del tumor, si se ha diseminado a ganglios linfáticos, si hizo metástasis a distancia (propagación de células tumorales a otras partes del cuerpo) y cuáles son los biomarcadores que presenta.1 Ayuda a determinar el pronóstico y el tratamiento más apropiado. 1,2

¿Cuándo se realiza?

Se realiza cuando una paciente es diagnosticada con cáncer de mama, para  obtener la mayor información sobre el cáncer y poder elegir el tratamiento más adecuado. 1

Esto incluye estadificación clínica antes de la cirugía y/o biopsia y la estadificación patológica después de la cirugía, una vez que se obtienen los resultados anatomopatológicos. 1,2 

La estadificación clínica se basa en el examen físico y en los resultados de los estudios por imágenes realizados antes de la cirugía, como por ejemplo mamografía, ecografía mamaria y tomografía axial computada (TAC).1

Imagen ilustrativa médico - Cáncer de mama - Estadificación

La estadificación patológica requiere de muestras biológicas de tejido y/o biopsia de ganglios linfáticos obtenidos durante la cirugía, que luego son analizadas y estudiadas bajo microscopio por un médico especialista en Anatomía Patológica.1 

¿Cómo se determina el estadio?

El estadio se determina combinando dos métodos:

01. El sistema TNM

El sistema de estadificación más utilizado es el sistema TNM del American Joint Committee on Cancer (AJCC). Cada letra (T: Tamaño, N: Nódulos y M: Metástasis) hace referencia a un aspecto diferente del cáncer.1,3

02. La clasificación molecular

En la actualidad, el patólogo también realiza una clasificación molecular de los tumores de mama en base a la expresión de genes que presentan. Se analiza la muestra de biopsia en busca de ciertas proteínas como los receptores hormonales, el receptor HER-2 o la proteína Ki 67.

Tumor (T)

¿De qué tamaño es el tumor? ¿Ha invadido áreas cercanas como la pared torácica o la piel?

Describe el tamaño (en milímetros o centímetros) y la extensión del tumor. Se escribe una “T” seguida de un número del 1 al 4. Números más altos indican que el tumor es más grande o que se ha extendido más allá de la mama. 1

Tx: No se puede evaluar el tumor.
T2: El tumor mide más de 2 cm, pero menos de 5 cm.
T0: No hay evidencia de tumor primario en la mama.
T3: El tumor mide más de 5 cm.
Tis: Carcinoma in situ.
T4: Cualquier tamaño de tumor que haya invadido pared torácica o piel.
T1: El tumor mide 2 cm o menos.

Nódulos (N)

¿Se ha propagado el cáncer a los ganglios linfáticos cercanos? De ser así, ¿A cuántos ganglios linfáticos?

Se refiere a los nódulos o ganglios linfáticos. El sistema linfático es una parte del sistema inmunológico.2 Está formado por una red de ganglios (nódulos) linfáticos y vasos linfáticos, por donde circula la linfa, un fluido que contiene glóbulos blancos, las células que utiliza el cuerpo para combatir inflamación, infección y cáncer. 2

En ocasiones, las células tumorales pueden migrar por los vasos linfáticos hasta los nódulos linfáticos. El primer ganglio linfático al que drena un tejido se denomina ganglio centinela.1

Imagen ilustrativa lazo cáncer de mama

Los ganglios regionales son los nódulos o ganglios linfáticos cercanos a las mamas:

Ganglios linfáticos axilares. Ubicados en la axila, debajo del brazo.
Ganglios linfáticos supra claviculares e infra claviculares. Cercanos a la clavícula.
Ganglios mamarios internos. Ganglios torácicos cercanos al esternón.

En el cáncer de mama, el ganglio centinela se encuentra en la axila en la mayoría de los casos, por lo que se  pueden resecar los ganglios linfáticos axilares en la cirugía estadificadora.1

Se escribe una N seguida de números del 0 al 3:

NX: Los ganglios linfáticos no fueron evaluados.
N2: El tumor se ha diseminado a 4 a 9 ganglios linfáticos axilares. O se ha diseminado a los mamarios internos, pero no a los axilares.
N0: No hay evidencia de células tumorales en los ganglios linfáticos.
N3: El tumor se ha diseminado a 10 o más ganglios axilares o se ha diseminado a ganglios infraclaviculares y supraclaviculares. También se puede haber diseminado a ganglios mamarios internos.
N1: El tumor de ha diseminado a 1 a 3 ganglios linfáticos axilares y/o a los ganglios mamarios internos.

Metástasis (M)

¿Se ha extendido el cáncer a órganos distantes tales como los pulmones o el hígado, entre otros?

Cuando un tumor se extiende a otras partes del cuerpo se denomina metástasis.1

MX: La extensión a órganos distantes no puede ser evaluada.
M1: Hay evidencia de metástasis, es decir, hay células tumorales en otras partes del cuerpo.
M0: No hay evidencia de metástasis a distancia.

Estadios del cáncer de mama

Estadio 0 / Tumor in situ

Describe células tumorales que sólo afectan los ductos del tejido mamario y no se ha extendido al resto del tejido.También se denomina cáncer no-invasivo o tumor in situ (Tis, N0, M0). 1

Estadio IA

El cáncer de mama es pequeño e invasivo, pero no se ha diseminado a ganglios linfáticos (T1, N0, M0).1

Estadio IB

Hay evidencia de células tumorales en ganglios linfáticos y, puede o no, haber un tumor primario en la mama menora 2 cm (T0 o T1, N1mi, M0).1

Estadio IIA

Alguna de las 3 condiciones:

  • No hay evidencia de tumor primario en la mama, pero el cáncer se ha extendido a 1 a 3 ganglios axilares.  No se ha extendido a órganos distantes. (T0, N1, M0).1  
  • El tumor primario es de 2 cm o menos de tamaño y se ha diseminado a 1 a 3 nódulos axilares. (T1, N1, M0).1
  • El tumor primario en mama es mayor de 2 cm, pero menor de 5 cm y no se ha extendido a ganglios axilares. (T2, N0, M0).1

Estadio IIB

  • El cáncer es mayor de 2 cm, pero menor de 5 cm y se ha extendido a 1 a 3 ganglios linfáticos axilares. (T2, N1, M0).1
  • El tumor es mayor de 5 cm y no se ha diseminado a ganglios axilares. (T3, N0, M0). 1

Estadio IIIA

Cualquier tamaño de tumor que ya se haya diseminado a 4 a 9 nódulos axilares o nódulos mamarios internos. No presenta metástasis a distancia. (t0, T1, T2 o T3, N2, M0). También pueden ser tumores mayores de 5 cm que han afectado 1 a 3 ganglios axilares. (T3, N1, M0). 1

Estadio IIIB

Incluye los tumores de mama que han invadido la pared torácica, los tumores que causan hinchazón y ulceración de la mama y el cáncer de mama inflamatorio. No presentan metástasis a distancia. (T4, N0, N1 o N2, M0). 1

Estadio IIIC

Aquellos tumores de mama que han afectado 10 o más ganglios linfáticos axilares, han afectado ganglios mamarios internos o ganglios infraclaviculares, sin metástasis. (cualquier T, N3, M0). 1

Estadio IV(metastásico)

Cualquier tamaño de tumor primario de mama que se ha diseminado a otros órganos, es decir, presenta metástasis. Los sitios más frecuentes son hueso, pulmón, cerebro, hígado. 1

Receptores Hormonales

Las células mamarias normalmente tienen receptores hormonales para estrógeno y progesterona, que responden a esas hormonas y estimulan el crecimiento de las células.1,3 Algunas células tumorales tienen estos receptores hormonales y, por lo tanto, crecen ante la presencia de estrógeno y/o progesterona. Pueden presentar uno de los receptores, ambos o ninguno.3 Los tumores que expresan receptores hormonales se pueden beneficiar de terapia hormonal.

  • RE positivo (Receptor de estrógeno): tumores de mama que presentan receptores de estrógeno.1
  • RP positivo (Receptor de progesterona): Tumores de mama que presentan receptores de progesterona.1
  • Triple negativo: Tumores de mama que no presentan receptores hormonales, ni de estrógeno ni de progesterona, y además expresan poco o nulo receptor HER-2 (receptor de factor de crecimiento epidérmico humano 2). Estos tumores no responden a la terapia hormonal porque no tienen receptores hormonales. Tampoco se benefician de terapia anti-HER-2.1
  • Triple positivo: Tumores de mama que son RE positivo, RP positivo y HER-2 positivo, por lo que pueden tratarse con terapia hormonal y terapia dirigida a HER-2.1

HER-2

El HER-2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano) es una proteína que participa en el crecimiento de las células.1 Está presente en las células normales y en la mayoría de los tumores, pero en un 15-20% de los tumores de mama se encuentra en concentraciones elevadas, confiriéndole mayor agresividad al tumor.1 Estos tumores con sobreexpresión de HER-2 son con mucha frecuencia sensibles a tratamientos anti-HER-2.3

Clasificación molecular

Con el desarrollo de técnicas más sofisticadas, se puede analizar la expresión de ciertos genes y/o la presencia de ciertas proteínas para realizar una clasificación molecular de los tumores.1,3 La determinación de la clasificación molecular del cáncer de mama ayuda a definir el pronóstico y tratamiento más adecuado.

La clasificación molecular establece cuatro subtipos de cáncer de mama:

Luminal A - Son tumores de mama RE positivos, HER-2 negativos y pueden ser RP positivos. Son los de mejor pronóstico. Clínicamente son crecimiento lento y tienen bajo índice de recurrencia.1,3
Luminal B - Son tumores de mama RE positivos, pueden ser RP negativos. Se dividen en los que expresan HER-2 y los que no lo hacen. Son de alto grado y tienen peor pronóstico.1,3
HER-2 enriquecido - Son los canceres de mama que tienen una sobreexpresión del receptor HER-2, representan un 10-15% del cáncer de mama. Se caracterizan por la alta expresión de HER-2 y la ausencia de receptores hormonales; RE y RP.1,3
Triple negativo o Basal-like - Es un grupo heterogéneo de tumores de mama que se caracteriza por ser RE negativo, RP negativo y HER-2 negativo. Constituyen un 20% de los cánceres de mama.1,3
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Referencias

1. American Cancer Society. (2021,November 8). Breast Cancer Stages. 
https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/understanding-a-breast-cancer-diagnosis/stages-of-breast-cancer.html 
2. American Cancer Society (2021, March 2). Lymph Nodes and Cancer. 
https://www.cancer.org/treatment/understanding-your-diagnosis/lymph-nodes-and-cancer.html 
3. Łukasiewicz, S., Czeczelewski, M., Forma, A., Baj, J., Sitarz, R., & Stanisławek, A. (2021). Breast Cancer-Epidemiology, Risk Factors, Classification, Prognostic Markers, and Current Treatment Strategies-An Updated Review. Cancers, 13(17), 4287. 
https://doi.org/10.3390/cancers13174287